University thesis:
Habilitationsschrift, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, 2019
Footnote:
Tag der Verteidigung: 21.05.2019
Description:
Carnitine Palmitoyltransferase II (CPT II) katalysiert den Transfer von langkettigen Fettsäuren aus dem Zytoplasma in die Mitochondrien während der Oxidation von Fettsäuren. CPT II Defekt ist als die häufigste autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung des Lipidstoffwechsels und die häufigste Ursache der erblichen Myoglobinurie angesehen. Klinische, biochemische und molekulargenetische Daten von 59 Patienten mit Muskel-CPTII-Mangel wurden analysiert. Episoden von Myoglobinurie traten bei 80% der Patienten auf. Bei 95% war der auslösende Faktor die Körperliche Belastung. Obwohl die myopathische Form oft als Erwachsener Typ bezeichnet wird, war das Alter bei 61% der Patienten in der Kindheit. Alle biochemisch untersuchten Patienten (n=42) zeigten im Muskelhomogenat eine normale Enzymaktivität von Gesamt-CPT I+II, aber die Aktivität wurde signifikant durch Malonyl-CoA und Triton inhibiert. Die p.Ser113Leu-Mutation wurde bei 94% Indexpatienten in mindestens einem Allel nachgewiesen. Es gab keinen Unterschied im klinischen und biochemischen Phänotyp von Patienten mit p.Ser113Leu-Mutation in homozygoter oder Compound heterozygoter Form.
Carnitine palmitoyltransferase II (CPT II) facilitates the transfer of long-chain fatty acids from cytoplasm into mitochondria during the oxidation of fatty acids. Deficiency this enzyme results in the most common inherited disorder of long-chain fatty acid oxidation affecting skeletal muscle. Clinical, biochemical and molecular genetic data in a cohort of 59 patients with muscle CPT II deficiency were analyzed. Attacks of myoglobinuria occurred in 80% patients. In 95% patients triggering factor was exercise. Although the myopathic form is often called the adult from, in 61% patients, the age of onset was in childhood (1-12 years). All the patients in whom biochemical activity was measured (n=42) had normal enzyme activity of total CPT I+II but the activity was significantly inhibited by malonyl-CoA and Triton. The p.Ser113Leu mutation was detected in 46/49 index patients (94%) in at least one allele. Thirteen other mutations were also identified. There was no notable difference in clinical and biochemical phenotype of patients with p.Ser113Leu mutation in homozygous or compound heterozygous form.