Hochschulschrift:
Hannover, Tierärztl. Hochsch., Inst. für Pathologie, Diss., 2011
Anmerkungen:
Parallel als Online-Ausg. erschienen
Auch als gedr. Ausg. erschienen
Systemvoraussetzungen: Acrobat reader
Beschreibung:
Mammakarzinom, PD-L1, SV40 T-Antigen. - Krebs stellt mit 13 % weltweit die häufigste Todesursache dar. Brustkrebs liegt mit 519 000 Todesfällen pro Jahr auf Platz 5 der häufigsten Krebsarten mit Todesfolge (WHO, Fact sheet Nʿ297 February 2009). Aufgrund seiner hohen biologischen und genetischen Heterogenenität ist Brustkrebs ein Überbegriff für sehr unterschiedliche maligne Erkrankungen der Brustdrüse, was trotz histologischer und molekularbiologischer Tumorklassifikation zu deutlichen Unterschieden im Behandlungserfolg führt. Neben der Früherkennung als wichtigste Präventionsmaßnahme ist daher die Entwicklung von maßgeschneiderten Therapien äußerst wichtig. Die Suche nach neuen Zielstrukturen, die Angriffspunkte für eine gezielte Bekämpfung von Tumorzellen darstellen, ist somit eine der Hauptaufgaben der modernen Krebsforschung. Dabei stellt die (Re-) Aktivierung der körpereigenen Immunabwehr einen vielversprechenden Ansatzpunkt dar. Ein geeignetes Tiermodell zur Analyse verschiedener Paramater zu unterschiedlichen Zeitpunkten der Tumorprogression bietet das auf BALB/c-Hintergrund etablierte, induzierbare WAP-T- und WAP-T-NP-Mammakarzinom-Mausmodell. Bei den Mäusen kommt es während der Trächtigkeit und Laktation durch laktogene Hormone zur Aktivierung des gewebsspezifischen WAP-Promotors und damit zur Expression des Transgens in den Epithelzellen der murinen Brustdrüsen. Die Transgene exprimieren das SV40 T-Ag (WAP-T-Mauslinie) bzw. das SV40 T-Ag und das darin inserierte NP-Epitop des Lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) (WAP-T-NP8-Mauslinie). T-Ag transformiert Nagerzellen durch die Inaktivierung der Tumorsuppressorproteine pRb und p53 und ist daher ein Tumor-initiierendes Onkoprotein. Die sich entwickelnden intraepithelialen Neoplasien (mammary intraepithelial neoplasia, MIN) haben starke Ähnlichkeit mit humanen, duktalen in situ Karzinomen (ductal carcinoma in situ, DCIS). Das NP-Epitop von LCMV stellt für BALB/c-Mäuse ein stark immunogenes ...