Factores de la coagulación y de la fibrinolisis relacionados con la cardiopatía isquémica precoz

Media type: E-Book

Title: Factores de la coagulación y de la fibrinolisis relacionados con la cardiopatía isquémica precoz

Contributor: Zorio Grima, Esther [VerfasserIn]

imprint: [Erscheinungsort nicht ermittelbar]: Universitat de València, 2007

Language: Spanish

Origination:

University thesis: Dissertation, Universitat de València, 2007

Footnote:

Description: y con frecuencia los factores de riesgo cardiovascular (FRCV) no justifican su desarrollo clínico. La hemostasia juega un papel clave en la sintomatología derivada de placas complicadas, pues pueden resolverse silentes o manifestarse como angina inestable o IM. OBJETIVOS: Analizar distintos agentes la coagulación y fibrinolisis [lipoproteína (a)- Lp(a)-, inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1-PAI-1-, inhibidor de la fibrinolisis activable por trombina-TAFI-, proteína C activada circulante-APC-, mutación del factor V Leiden-FVL- y G20210A de la protrombina-PTG20210A], nexos entre estos sistemas y los FRCV, en el desarrollo de IM precoz, patrones coronariográficos desfavorables (extensión/severidad) y eventos trombóticos. · Describir las características basales de la población joven con IM. · Comparar en pacientes y controles los niveles de los parámetros seleccionados [PAI- 1, TAFI, Lp(a) y APC] y ciertas características genéticas [polimorfismo 4G/5G PAI-1, C1040T TAFI, isoforma mayoritaria de apo(a) de Lp(a), mutación FVL y PTG20210A]. · Evaluar la asociación de estos aspectos (niveles/genética) con la coronariografía (extensión/gravedad) y los eventos en pacientes. MATERIAL Y MÉTODOS: Las variables genéticas se estudiaron en 237 pacientes <51 años ingresados en el Hospital La Fe por IM agudo; en 222 se estudiaron los niveles tras ³3meses. Paralelamente se estudiaron (niveles/genética) 200 controles (similar edad y sexo) sin historia de coronariopatía. Buscamos diferencias entre estos grupos, analizamos la asociación de las variables con la coronariografía y los eventos trombóticos (seguimiento 30 meses: exitus, reingreso y evento combinado de ambos). RESULTADOS: Ambos grupos estuvieron formados prioritariamente por hombres (pacientes-81%, controles-90%). Según sus OR (crudas y ajustadas al resto de FRCV), el tabaquismo (11,5 y 12,7) fue el FRCV más importante. 14,8% de pacientes presentaron antecedentes de coronariopatía familiar precoz, 75,5% elevación del segmento ST (fibrinolisis 81%), a 86,5% se realizó coronariografía y 58,9% se revascularizaron. Comparados con controles, los pacientes presentaron más alelo 4G e isoformas de apo(a) de bajo peso molecular (BPM) (OR 2 cruda y ajustada, p<0,05), así como un estado hipofibrinolítico (por mayor concentración de PAI-1, TAFI y Lp(a), p<0,01) y procoagulante (por menor concentración de APC, p<0,001). En ellos, los niveles altos de Lp(a) y bajos de APC se asociaron (p<0,05) con coronariografías desfavorables (presencia de lesiones, mayor número de coronarias afectas y mayor extensión/gravedad). Hubo una tendencia entre el PAI-1 (alelo 4G y niveles altos) con los patrones desfavorables y el desarrollo de eventos. CONCLUSIONES: 1) El IM precoz afecta prioritariamente a hombres, el FRCV más prevalente es el tabaquismo y los antecedentes clínicos de aterotrombosis son <15%. 2) En ellos, el debut electrocardiográfico más frecuente es el ascenso del ST (75%) y la fibrinolisis el tratamiento más habitual (81%). Acorde con la disponibilidad de Hemodinámica, se realizó coronariografía en 86,5% y se revascularizaron casi 60%. 3) Comparados con controles, en ellos existe un perfil genético desfavorable (hipofibrinolítico y proaterogénico) con mayor presencia del alelo 4G e isoformas de BPM. 4) En pacientes, niveles aumentados de PAI-1, TAFIfuncional y Lp(a) reducen la fibrinolisis, y la concentración aumentada de Lp(a) y disminuida de APC promueven la aterotrombosis. 5) Sus niveles altos de PAI-1 son parcialmente explicables por los FRCV, mayor presencia del alelo 4G y/o otros mecanismos 4G-independientes. 6) Sus niveles altos de TAFIfuncional no pueden atribuirse a una mayor presencia del genotipo TT comparada con controles y probablemente sí a su hipofibrinolisis, que reduce la degradación del TAFI, reforzando dicha hipofibrinolisis. 7) Sus niveles bajos de APC parecen consecuencia de una menor generación, quizás por alteraciones cuantitativas/cualitativas de los integrantes de su complejo de activación. 8) En ellos, los niveles incrementados de Lp(a) y disminuidos de APC se asocian con coronariografías desfavorables. 9) Existe una tendencia entre el desarrollo de eventos y el alelo 4G, PAI-1antigénico y Lp(a) elevados. 10) Nuestros resultados sugieren que en jóvenes con IM un desequilibrio hemostático primordialmente genético podría aconsejar mayor control de los FRCV y matizar los resultados de las exploraciones complementarias. ; Although coronary atherothrombosis is the first cause of myocardial infarction (MI), often cardiovascular risk factors (CVRF) fail to explain its clinical onset. Haemostatic balance is crucial in determining the clinical impact of complicated plaques. Our aim was to assess haemostatic factors (plasmatic levels and genetic aspects) in young patients (<51 years) with MI and controls in order to study their possible role as risk factors of precocious MI, severe angiographic patterns and future thrombotic events. 237 patients were genetically studied at admission for acute MI [polymorphism 4G/5G of the plasminogen activator inhibitor type 1-PAI-1, C1040T of the thrombin activatable fibrinolysis inhibitor-TAFI, major apo(a) isoform of lipoprotein(a)-Lp(a), Factor V Leiden-FVL and prothrombin G20210A mutation-PTG20210A]. 222 of them fulfilled the protocol 3 months after (levels of PAI-1, TAFI, Lp(a) and activated protein C-APC- were quantified). All these parameters were studied in 200 healthy controls (similar age and sex distribution). In patients, 81% were men, smoking was the most important CVRF (OR 11,5), 14,8% had familial precocious ischemic heart disease, 75,5% had acute MI with ST-segment elevation (81% thrombolysed), 86,6% underwent angiography and 58,9% were revascularized. In patients, a genetic risk profile (OR for the presence of 4G allele and low molecular weight apo(a) isoforms 2) and a plasmatic risk profile [increased PAI-1, TAFI and Lp(a) levels; decreased APC levels] were found promoting hypofibrinolysis, coagulation and atherogenesis. PAI-1 and TAFI levels weren't explained by the genetic substrate or CVRF. Levels of APC seemed to be due to a reduced production. High Lp(a) and low APC were associated to adverse angiographic patterns. No parameter was associated with adverse events during the follow-up. Evidence of haemostatic disbalance may benefit the clinical management (reinforce CVRF control and modulate results of complementary tests).

Access State: Open Access

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