Description:
Leupaxin (LPXN) wird im Rahmen dieser Arbeit als ein Protein identifiziert, welches das Wachstum von bestehenden TRAMP-Tumoren sowie von Fernmetastasen beschleunigt. Verschiedene Signalwege, die sich als LPXN-abhängig herausgestellt haben, geben Erklärungen für diese verstärkte Progression. Durch die Überexpression von LPXN in Prostatakarzinomzellen (PCa) ist sowohl die Migrations- als auch die Invasionsfähigkeit der Zellen erhöht. Untersuchungen des Zelladhäsionsmoleküls p120CTN in den PCa-Zelllinien PC-3 und DU 145 zeigen, dass die Überexpression von LPXN in einer reduzierten Expression von p120CTN resultiert. Außerdem weisen diese Zelllinien nach Herunterregulierung der p120CTN-Expression eine erhöhte Migrations- und Invasionsfähigkeit im Vergleich zu Kontrollzellen auf. Eine Herunterregulierung der LPXN-Expression resultiert hingegen in einer verminderten Migrations- und Invasionsfähigkeit der Zellen. Die simultane Herunterregulierung der LPXN- und p120CTN-Expression schließlich resultiert in einer Aufhebung der Einzel-Effekte. Untersuchungen zur subzellulären Lokalisation von ß-Catenin und zur Expression des ß-Catenin-Zielgens MMP-7 in PC-3-Zellen zeigen, dass der knockdown der LPXN-Expression in einer Lokalisation von ß-Catenin an der Zellmembran resultiert sowie in einer Reduktion der MMP-7-Expression, während der knockdown ...