University thesis:
Hannover, Tierärztl. Hochsch., Diss., 2015
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Description:
Orthopockenviren, nichthumane Primaten, Pathologie. - Trotz der globalen Ausrottung der humanen Pocken im Jahr 1980 ist die Häufigkeit orthopockenviral bedingter Zoonosen in den letzten Jahren gestiegen. Auch kann nicht ausgeschlossen werden, dass Variolaviren als Biowaffe missbraucht und vorsätzlich verbreitet werden. Im Rahmen einer Zusammenarbeit mit dem RobertKoch-Institut wurde in vorausgehenden Arbeiten ein vielversprechendes Tiermodell in Marmosets (Callithrix jacchus) etabliert, das sich hervorragend sowohl für Pathogenesestudien orthopockenviral bedingter Erkrankungen als auch zur Evaluierung neuer Vakzinen sowie Therapeutika eignet. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war es, mittels histologischer, immunhistochemischer und transmissionselektronenmikroskopischer Techniken einen detaillierteren Einblick insbesondere in die Frühphase der Calpoxvirusinfektion zu erhalten. Die Ergebnisse der Studie wurden in drei Arbeiten dokumentiert, zwei davon liegen als Manuskripte zur Einreichung vor. Eine Arbeit wurde als Übersichtsarbeit zur vorhandenen Literatur bereits publiziert. Die veröffentlichte Arbeit mit dem Titel “SCHMITT, Anne, MÄTZ-RENSING, Kerstin und Franz-Josef KAUP (2014): Non-human primate models of orthopoxvirus infections. Vet. Sci. 1, 40-62” gibt einen Überblick zu den verschiedenen Tiermodellen zu Orthopocken-Infektionen unter Verwendung von Primaten. Dabei werden auch die Vorteile des Calpoxvirusmodells bei Marmosets dargestellt. Diese liegen in ähnlichen Infektionsrouten wie die humane Variola-Infektion, der natürlichen Situation entsprechenden niedrigen Infektionsdosis und im niedrigeren Risikopotential der verwendeten neuartigen Kuhpockenvariante. Ebenfalls sind die allgemeinen Vorteile (Handling, Kosten) der verwendeten Primatenart (Callithrix jacchus) zu berücksichtigen. Im Manuskript mit dem Titel “SCHMITT, Anne, STAHL-HENNIG, Christiane, GAN, Lin, SHI, Tingchuan, ELLERBROK, Heinz, MÄTZ-RENSING, Kerstin und Franz-Josef KAUP: Dynamics of pathological findings during experimental calpox virus infection of common marmosets (Callithrix jacchus)” werden die Ergebnisse einer Pathogenesestudie dargestellt. Die Auswertung von Gewebeproben brachte folgende Ergebnisse: Nach intranasaler Applikation von 3,5 x 105 PFU Calpoxvirus konnte bereits an Tag 3 post infectionem (p. i.) immunhistochemisch virales Antigen in nasalen Mukosaepithelzellen dargestellt werden. Bei Inokulation einer niedrigeren Dosis (8,3 x 103 PFU) gelang dieser Nachweis erst an Tag 5 und nur bei einem von drei Tieren an Tag 5 und 7. Zusätzlich ließ sich ab Tag 7 mittels Immunhistochemie virales Antigen im submandibulären Lymphknoten und in der Milz darstellen. Ab Tag 12 traten massive histopathologische Veränderungen vor allem in lymphoiden Organen (Milz, Lymphknoten) in Form von nekrotisierender Splenitis und...