Combination of Sulindac and Eflornithine Delays the Need for Lower Gastrointestinal Surgery in Patients With Familial Adenomatous Polyposis: Post Hoc Analysis of a Randomized Clinical Trial

Media type: E-Article
Title: Combination of Sulindac and Eflornithine Delays the Need for Lower Gastrointestinal Surgery in Patients With Familial Adenomatous Polyposis: Post Hoc Analysis of a Randomized Clinical Trial
Contributor: Balaguer, Francesc; Stoffel, Elena M.; Burke, Carol Ann; Dekker, Evelien; Samadder, N. Jewel; Van Cutsem, Eric; Lynch, Patrick M.; Wise, Paul E.; Hüneburg, Robert; Lim, Ramona M.; Boytim, Michelle L.; Du, Wei; Bruckheimer, Elizabeth M.; Cohen, Alfred; Church, James
Published: Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health), 2022
Published in: Diseases of the Colon & Rectum, 65 (2022) 4, Seite 536-545
Language: English
DOI: 10.1097/dcr.0000000000002095
ISSN: 0012-3706
Keywords: Gastroenterology ; General Medicine
Origination:
Footnote:
Description: <jats:sec> <jats:title>BACKGROUND:</jats:title> <jats:p>Colectomy and proctocolectomy are the initial standard of care for patients with familial adenomatous polyposis. Pharmacotherapy to prevent the progression of polyposis and surgeries in the lower GI tract would be beneficial to patients with this disease.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>OBJECTIVE:</jats:title> <jats:p>This analysis aimed to evaluate the impact of eflornithine-sulindac combination versus monotherapy in delaying time to disease progression in the lower GI tract of patients with familial adenomatous polyposis.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>DESIGN:</jats:title> <jats:p>This is a post hoc analysis of a randomized phase 3 trial.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>SETTING:</jats:title> <jats:p>This study was conducted in 21 hospitals in 7 countries treating patients with familial adenomatous polyposis.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>PATIENTS:</jats:title> <jats:p>Adults with familial adenomatous polyposis were randomly assigned 1:1:1 into 3 arms.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>INTERVENTIONS:</jats:title> <jats:p>Patients received either eflornithine (750 mg), sulindac (150 mg), or both once daily for up to 48 months.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>MAIN OUTCOME MEASURES:</jats:title> <jats:p>Efficacy was evaluated as the time from randomization to predefined primary disease progression end points.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>RESULTS:</jats:title> <jats:p>A total of 158 patients were included in the study. Disease progression was observed in 2 of 54 (3.7%), 9 of 53 (17.0%), and 10 of 51 (19.6%) patients with at least partial lower GI tract in the combination, sulindac, and eflornithine arms, corresponding to risk reductions of 80% (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0.02) and 83% (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0.01) between combination and sulindac or eflornithine. When endoscopic excision of adenomas ≥10 mm in size was censored, the need for major surgery was observed in 0 of 54, 7 of 53 (13.2%), and 8 of 51 (15.7%) patients in the combination, sulindac, and eflornithine arms, corresponding to risk reductions approaching 100% between combination and sulindac (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0.005) or combination and eflornithine (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0.003).</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>LIMITATIONS:</jats:title> <jats:p>This was a post hoc analysis, the sample size was small, and there were fewer than expected events.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>CONCLUSIONS:</jats:title> <jats:p>Eflornithine-sulindac combination therapy was superior to either drug alone in delaying or preventing the need for lower GI tract surgery in patients with familial adenomatous polyposis. See <jats:bold>Video Abstract</jats:bold> at http://links.lww.com/DCR/B658.</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>REGISTRATION:</jats:title> <jats:p> ClinicalTrials.gov, NCT01483144; EU Clinical Trials Register, EudraCT 2012-000427-41</jats:p> </jats:sec> <jats:sec> <jats:title>LA COMBINACIÓN DE SULINDAC Y EFLORNITINA RETRASA LA NECESIDAD DE CIRUGÍA DEL TUBO DIGESTIVO BAJO EN PACIENTES CON PAF: ANÁLISIS POST-HOC DE UN ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO</jats:title> <jats:p> <jats:bold>ANTECEDENTES:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>La colectomía y la proctocolectomía son el estándar inicial de atención para los pacientes con poliposis adenomatosa familiar. La farmacoterapia para prevenir la progresión de la poliposis y las cirugías en el tracto gastrointestinal inferior sería beneficiosa para los pacientes con esta enfermedad.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>OBJETIVO:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Este análisis tuvo como objetivo evaluar el impacto de la combinación de eflornitina-sulindac versus la monoterapia en el retraso del tiempo hasta la progresión de la enfermedad en el tracto gastrointestinal inferior de pacientes con poliposis adenomatosa familiar.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>DISEÑO:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Este es un análisis posthoc de un ensayo de fase 3 aleatorizado.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>ENTORNO CLINICO:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Veintiún hospitales en 7 países que tratan a pacientes con poliposis adenomatosa familiar.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>PACIENTES:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Adultos con poliposis adenomatosa familiar fueron aleatorizados 1: 1: 1 en 3 brazos.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>INTERVENCIONES:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Los pacientes recibieron eflornitina (750 mg), sulindac (150 mg) o ambos una vez al día durante un máximo de 48 meses.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>PRINCIPALES MEDIDAS DE VALORACION:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>La eficacia se evaluó como el tiempo desde la aleatorización hasta los criterios de valoración primarios predefinidos de progresión de la enfermedad.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>RESULTADOS:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Los resultados se informan para la población de estudio excluyendo a los pacientes que se habían sometido a ileostomías permanentes (<jats:italic toggle="yes">n</jats:italic> = 158). Se observó progresión de la enfermedad en 2/54 (3,7%), 9/53 (17,0%) y 10/51 (19,6%) pacientes con al menos tracto gastrointestinal inferior parcial en los brazos de combinación, sulindac y eflornitina, respectivamente, correspondientes al riesgo de reducciones del 80% (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0,02) y del 83% (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0,01) entre la combinación y el sulindaco o la eflornitina, respectivamente. Cuando se censuró la escisión endoscópica de adenomas ≥10 mm de tamaño, se observó la necesidad de cirugía mayor en 0/54, 7/53 (13,2%) y 8/51 (15,7%) pacientes en la combinación, sulindac y eflornitina, respectivamente, correspondientes a reducciones de riesgo cercanas al 100% entre combinación y sulindac (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0,005) o combinación y eflornitina (<jats:italic toggle="yes">p</jats:italic> = 0,003).</jats:p> <jats:p> <jats:bold>LIMITACIONES:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>Este fue un análisis posthoc, el tamaño de la muestra fue pequeño y hubo menos eventos de los esperados.</jats:p> <jats:p> <jats:bold>CONCLUSIONES:</jats:bold> </jats:p> <jats:p>La terapia de combinación de eflornitina-sulindac fue superior a cualquier fármaco solo para retrasar o prevenir la necesidad de cirugía del tracto gastrointestinal inferior en pacientes con poliposis adenomatosa familiar. Consulte <jats:bold>Video Resumen</jats:bold> en http://links.lww.com/DCR/B658.</jats:p> </jats:sec>

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