Description:
Bacteria efflux pumps : characterization and molecular modelisation for which perspectives ? Since their discovery, antibiotic have cured a large number of bacterial infections and improved human life expectancy. However, the use of antibiotics has also led inexorably to the progressive development of bacterial resistance. Among the strategies developed by bacteria to overcome the action of antibiotics, impermeability of the wall and especially active efflux of antibiotics contributed to the emergence of resistance. Efflux pumps are ubiquitous bacterial proteins that recognize in the first place physiological substrates. However, opportunistic antibiotic transport activity by these systems, combined with other resistance mechanisms are responsible for the selection of strains highly resistant to multiple antibiotics, resulting in therapeutic failures. Research data provided by the characterization and molecular modelization of bacterial efflux pumps has been used to define strategies which may lead to the development of new molecules able to inhibit these systems. Meanwhile, new methods for the routine detection of efflux pumps by hospital laboratories are needed to limit the development of high-level multidrug resistance.
Depuis la découverte et l’utilisation des antibiotiques, l’antibiothérapie a permis le traitement d’un grand nombre d’infections bactériennes, voire parasitaires et d’améliorer l’espérance de vie humaine. Néanmoins, l’utilisation des antibiotiques a conduit inexorablement au développement progressif de résistances bactériennes. Parmi les stratégies développées par les bactéries pour s’affranchir de l’action souvent létale des antibiotiques, l’imperméabilité de la paroi et en particulier les phénomènes d’efflux actifs des antibiotiques participent à l’émergence de résistances. Les pompes à efflux sont des protéines bactériennes ubiquitaires qui reconnaissent de façon primaire des substrats physiologiques. L’activité de transport opportuniste des antibiotiques par ces systèmes, en association avec d’autres mécanismes de résistance, est responsable de la sélection de souches multi-résistantes de haut niveau à l’origine d’impasses thérapeutiques. Les données récoltées par la caractérisation et la modélisation moléculaire du fonctionnement des pompes à efflux bactériennes, permettent actuellement de définir des stratégies qui pourront conduire au développement de nouvelles molécules capables d’inhiber ces systèmes. En attendant, des méthodes applicables en routine dans les laboratoires hospitaliers doivent être proposées pour détecter les pompes à efflux et limiter ainsi les phénomènes de résistance de haut niveau, redoutés en thérapeutique.