Hochschulschrift:
Dissertation, Carl von Ossietzky Universität Oldenburg, 2020
Anmerkungen:
Beschreibung:
Die Analyse einer miR-183/96 knockout Mauslinie belegt die Bedeutung von miR-183/96 für die Entwicklung und Funktion des auditorischen Hirnstammes bei Säugern. Neben einer essentiellen Rolle für die Histogenese zeigte die funktionelle Analyse der miR-183/96 ko Mauslinie Funktionsgewinne und Verluste der miR-96 Dmdo Mutation auf molekularer Ebene. Das Ausschalten von miR-183/96 beeinflusst zudem die synaptische Übertragung an der Calyx von Held, einer gut untersuchten Riesensynapse des zentralen auditorischen Systems. Diese Ergebnisse tragen zum Verständnis der Regulation synaptischer Funktion bei.Desweiteren wurden durch eine Kombination von Next-Generation-Sequencing (NGS) und Bioinformatik 32 möglicherweise auditorische miRNAs identifiziert. Diese repräsentieren miRNA Kandidaten für weitere Analysen in knockout Mausmodellen und können zum Verständnis der genetischen Regulation von Entwicklung und Pathologie des auditorischen Systems beitragen.
Analysis of a miR-183/96 knockout mouse line demonstrated the importance of miR-183/96 for development and function of the mammalian auditory hindbrain. Besides an essential role in its histogenesis, functional analysis of the miR-183/96 ko mouse line delivered data on gain and loss of function consequences of the miR-96 Dmdo mutation on a molecular level. miR-183/96 ko interfered with synaptic transmission at the calyx of Held, a well- studied giant central synapse in the central auditory system. These results contribute to the understanding of the regulation of key synaptic properties. Furthermore, a combination of next generation sequencing (NGS) and bioinformatics identified 32 miRNAs being possibly auditory-related. They represent thus a set of miRNA candidates for further analysis in knockout mouse models and could contribute to the gross understanding of genetic regulation underlying development and disease of the auditory system.