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Scherr, Anna-Lena
[VerfasserIn];
Mock, Andreas
[VerfasserIn];
Gdynia, Georg
[VerfasserIn];
Schmitt, Nathalie
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Heilig, Christoph E.
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Korell, Felix
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Rhadakrishnan, Praveen
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Hoffmeister-Wittmann, Paula
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Metzeler, Klaus H.
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Schulze-Osthoff, Klaus
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Illert, Anna L.
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Boerries, Melanie
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Trojan, Jörg
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Waidmann, Oliver
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Falkenhorst, Johanna
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Siveke, Jens
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Jost, Philipp J.
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Bitzer, Michael
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Malek, Nisar P.
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Vecchione, Loredana
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Jelas, Ivan
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Brors, Benedikt
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Glimm, Hanno
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Stenzinger, Albrecht
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Identification of BCL-XL as highly active survival factor and promising therapeutic target in colorectal cancer
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- Medientyp: E-Artikel
- Titel: Identification of BCL-XL as highly active survival factor and promising therapeutic target in colorectal cancer
- Beteiligte: Scherr, Anna-Lena [VerfasserIn]; Mock, Andreas [VerfasserIn]; Gdynia, Georg [VerfasserIn]; Schmitt, Nathalie [VerfasserIn]; Heilig, Christoph E. [VerfasserIn]; Korell, Felix [VerfasserIn]; Rhadakrishnan, Praveen [VerfasserIn]; Hoffmeister-Wittmann, Paula [VerfasserIn]; Metzeler, Klaus H. [VerfasserIn]; Schulze-Osthoff, Klaus [VerfasserIn]; Illert, Anna L. [VerfasserIn]; Boerries, Melanie [VerfasserIn]; Trojan, Jörg [VerfasserIn]; Waidmann, Oliver [VerfasserIn]; Falkenhorst, Johanna [VerfasserIn]; Siveke, Jens [VerfasserIn]; Jost, Philipp J. [VerfasserIn]; Bitzer, Michael [VerfasserIn]; Malek, Nisar P. [VerfasserIn]; Vecchione, Loredana [VerfasserIn]; Jelas, Ivan [VerfasserIn]; Brors, Benedikt [VerfasserIn]; Glimm, Hanno [VerfasserIn]; Stenzinger, Albrecht [VerfasserIn]; Grekova, Svetlana [VerfasserIn]; Gehrig, Tobias [VerfasserIn]; Schulze-Bergkamen, Henning [VerfasserIn]; Jäger, Dirk [VerfasserIn]; Schirmacher, Peter [VerfasserIn]; Heikenwalder, Mathias [VerfasserIn]; Goeppert, Benjamin [VerfasserIn]; Schneider, Martin [VerfasserIn]; Fröhling, Stefan [VerfasserIn]; Köhler, Bruno Christian [VerfasserIn]
- Erschienen: 17 October 2020
- Erschienen in: Cell death & disease ; 11(2020), 10, Seite 1-16
- Sprache: Englisch
- DOI: 10.1038/s41419-020-03092-7
- ISSN: 2041-4889
- Identifikator:
- Entstehung:
- Anmerkungen:
- Beschreibung: Since metastatic colorectal cancer (CRC) is a leading cause of cancer-related death, therapeutic approaches overcoming primary and acquired therapy resistance are an urgent medical need. In this study, the efficacy and toxicity of high-affinity inhibitors targeting antiapoptotic BCL-2 proteins (BCL-2, BCL-XL, and MCL-1) were evaluated. By RNA sequencing analysis of a pan-cancer cohort comprising >1500 patients and subsequent prediction of protein activity, BCL-XL was identified as the only antiapoptotic BCL-2 protein that is overactivated in CRC. Consistently, pharmacologic and genetic inhibition of BCL-XL induced apoptosis in human CRC cell lines. In a combined treatment approach, targeting BCL-XL augmented the efficacy of chemotherapy in vitro, in a murine CRC model, and in human ex vivo derived CRC tissue cultures. Collectively, these data show that targeting of BCL-XL is efficient and safe in preclinical CRC models, observations that pave the way for clinical translation.
- Zugangsstatus: Freier Zugang