Urbasik, Alexander
[VerfasserIn]
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Brandstätter, Johann Helmut
[AkademischeR BetreuerIn];
Brandstätter, Johann Helmut
[Sonstige Person, Familie und Körperschaft]
Untersuchungen zum präsynaptischen Zytomatrix-Protein Bassoon und seinem Einfluss auf die differentielle Sensitivität von Photorezeptoren gegenüber Neurodegeneration
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Medientyp:
E-Book;
Hochschulschrift
Titel:
Untersuchungen zum präsynaptischen Zytomatrix-Protein Bassoon und seinem Einfluss auf die differentielle Sensitivität von Photorezeptoren gegenüber Neurodegeneration
Beschreibung:
Die Weiterleitung von Information zwischen Neuronen erfolgt über Synapsen. Elektrische Signale werden an chemischen Synapsen in chemische Signale umgewandelt und über die Freisetzung von Neurotransmittern von der Präsynapse zur Postsynapse übertragen. Der Ort der Transmitterfreisetzung, die aktive Zone, besteht aus einem dichten, präzise abgestimmten Netzwerk von Proteinen, die miteinander interagieren und für die korrekte synaptische Übertragung notwendig sind. In sensorischen Neuronen wie den Photorezeptoren in der Retina oder den inneren Haarsinneszellen der Cochlea hat sich im Laufe der Evolution ein spezialisierter Typ der chemischen Synapse entwickelt, die Bandsynapse. Bandsynapsen besitzen mit dem synaptischen Band, einer elektronendichten Proteinstruktur, eine Erweiterung der aktiven Zone, welche sich in das Cytoplasma der Präsynapse er-streckt und für die tonische Freisetzung von synaptischen Vesikeln angepasst ist. Bassoon, ein 420 kDa Multidomänen-Strukturprotein, das an der aktiven Zone von chemischen Synapsen lokalisiert ist, ist Teil des Proteinnetzwerks der aktiven Zone. An der aktiven Zone übt Bassoon, neben seinen synaptischen Funktionen, wie dem Clustering von spannungsabhängigen Ca2+-Kanälen oder der Veranke-rung des synaptischen Bandes an der aktiven Zone von Bandsynapsen auch Funktionen aus, die nicht direkt mit der Synapse assoziiert sind. Dazu zählen z. B. die Regulation von präsynaptischer Autophagie oder der aktivitätsabhängigen Expression von Zielgenen des transkriptionellen Repressors CtBP1 durch direkte Interaktion mit CtBP1. Bassoon wurde auch eine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Vitalität der Zapfen zugeschrieben, nachdem die Arbeit von Specht et al. 2007 in BsnΔEx4/5-mutanten Mäusen zeigte, dass die Zahl der Zapfen in BsnΔEx4/5-mutanten Retinae im zeitlichen Verlauf abnimmt. Der genaue Mechanismus der Zapfen-Degeneration in BsnΔEx4/5-Mutanten ist bis heute unbekannt. Die Frage nach der Rolle von Bassoon bei der Aufrechterhaltung der Vitalität der Zapfen, stellte die Grundlage ...