Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: [Verlag nicht ermittelbar], 20XX
Sprache:
Spanisch
Identifikator:
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation
Anmerkungen:
Beschreibung:
El área hipotalámica lateral (LHA) alberga a las neuronas que sintetizan hipocretina (Hcrt) y a las que producen la hormona concentradora de melanina (MCH). Ambos péptidos incrementan el consumo de alimento cuando son inyectados en el cerebro, sugiriendo que pueden ser importantes reguladores del balance energético. Algunas señales periféricas, como la leptina, controlan las conductas alimenticias modulando a las neuronas que contienen el neuropéptido Y (NPY). proopiomelanocortinas (POMC), y el péptido relacionado con el gen agoutí (AgRP) en el núcleo arcuato de! hipotálamo. Esos grupos neuronales proyectan sus axones al LHA, donde pueden afectar la excitabilidad de las células Hcrt y MCI-l. En esta tesis, mediante el uso de expresión selectiva de la proteína fluorescente verde (GFP), fue posible detectar y registrar la actividad eléctrica de las neuronas que sintetizan l-lcrt así como de aquellas que contienen MCH en el hipotálamo lateral. Las neuronas que sintetizan Hcrt mostraron descarga espontánea de potenciales de acción, debida en parte a la presencia de un tono glutarnatérgico. El glutamato liberado sobre estas células fue derivado, en parte, de interneuronas locales del LHA. Uno de los mecanismos que puede controlar los niveles extracelulares de glutarnato en las células que contienen hipocretina es la modulación de sus receptores metabotrópicos tipo 3, cuya activación llevó a una disminución en la liberación de este neurotransmisor sobre las neuronas Hcrt. En contraste, las neuronas MCH positivas no presentaron descarga espontánea de potenciales de acción y mostraron un potencial de membrana en reposo más negativo que otras neuronas hipotalamicas no identificadas. Esto parece ser debido. en parte, a la existencia de altos niveles de activación espontánea de sus receptores GABA-A. El NPY inhibió tanto a las neuronas que contienen I-lcrt como a las que sintetizan MCH a través de mecanismos directos e indirectos. En ambos tipos neuronales. el NPY disminuyó la frecuencia de descarga, hiperpolarizó la membrana, y activó una corriente de potasio tipo GIRK. En las neuronas Hcrt positivas, estas acciones fueron mediadas principalmente por los receptores Yl. El NPY redujo la liberación de glutamato sobre ambos grupos neuronales, mediante receptores localizados en los terminales glutamatérgicos presinápticos. Adicionalmente, se evaluó el efecto de agonistas de los receptores de melanortinas tipo 3 y 4 (MCR-)/4), que pueden ser modulados por péptidos derivados del precursor POMC. No se detectó efectos sinápticos de estos agonistas sobre la frecuencia de descarga, potencial de membrana, o actividad sináptica de las neuronas MCH positivas. Un antagonista de los MCR-3/4, que puede imitar las acciones del antagonista endógeno AgRP. tampoco afectó la actividad de estas neuronas hipotalániicas. Además de las proyecciones provenientes del núcleo arcuato. el LI-JA puede ser inervado por grupos neuronales del tronco encefálico que responden a colecistocinina (CCK), otra señal periférica involucrada en la homeostasis energética. In yecciones de trazadores axonales retrógrados en el LI-lA mostraron que neuronas de núcleo del tracto solitario (NTS), la región ventral del bulbo (VLM), y el núcleo parabraquial inervan el hipotálamo lateral. Parte de esas neuronas responden también a inyecciones i.p. de CCK incrementando la expresión de c-fos, un marcador de activación neuronal. En el NTS, algunas de las neuronas sensibles a CCK que inervan el LHA pueden sintetizar el péptido GLP- 1. G1-P- 1 depolarizó el potencial de membrana de las neuronas Hcrt e incrementó su frecuencia de descarga, posiblemente mediante la activación de una corriente catiónica inespecífica y a través del incremento de la liberación presináptica de glutamato sobre estas células. En contraste, este péptido no afectó la actividad de las neuronas MCH del LHA. En conjunto, nuestros resultados muestran que las neuronas Hcrt y MCH positivas del hipotálamo lateral responden a neuromoduladores que señalizan las conductas alimenticias, y reciben inervacion de neuronas del tronco encefálico que responden a señales involucradas en el consumo de alimento. Estas propiedades fisiológicas y anatómicas de las neuronas del LHA pueden ser claves para entender su papel en la homeostasis energética.