Epidemiologia da malária em Cabo Verde - factores genéticos humanos e estrutura populacional do mosq… - SLUB Dresden

Medientyp: E-Book

Titel: Epidemiologia da malária em Cabo Verde - factores genéticos humanos e estrutura populacional do mosquito vector

Beteiligte: ALVES, Joana Baptista [Verfasser:in]

Erschienen: [Erscheinungsort nicht ermittelbar]: Instituto de Higiene e Medicina Tropical, 2010

Sprache: Portugiesisch

Identifikator:

Entstehung:

Hochschulschrift: Dissertation, Instituto de Higiene e Medicina Tropical, 2010

Anmerkungen:

Beschreibung: A malária, doença parasitária complexa que resulta da interacção entre parasita, hospedeiros humano e vector, constitui um dos principais problemas de saúde a nível mundial. À semelhança de outras doenças parasitárias e infecciosas a malária tem um papel importante na evolução, tendo já sido demonstrado o papel da variação genética humana na resistência à infecção. Após quase meio século de controlo, a malária persiste na ilha de Santiago onde, apesar da baixa endemicidade, os indivíduos apresentam geralmente manifestações moderadas, são diagnosticadas infecções abaixo do nível detectável pela microscopia e o vector se encontra muito próximo da população supostamente susceptível, desconhecendo-se a frequência dos principais polimorfismos genéticos humanos mais relacionados com a doença e a estrutura populacional do mosquito vector. Os objectivos gerais de trabalho desta tese assentam 1) no estudo dos dois clássicos factores genéticos do hospedeiro humano relacionados com a malária, nomeadamente os afectos à anemia das células falciformes, à deficiência em G6PD e a análise dum provável envolvimento da PK e 2) na análise genética das populações do mosquito vector, tentando contribuir para a compreensão da epidemiologia da doença na Ilha, e para a escolha de medidas de controlo apropriadas. Os trabalhos incidiram na detecção do alelo responsável pela hemoglobina S, de polimorfismos no gene da G6PD e da PK em indivíduos não aparentados (Infectados e não Infectados) com análise da sua provável associação com a infecção e, ainda, na genotipagem de loci microssatélites de Anopheles arabiensis com recurso a técnicas baseadas na PCR. Relativamente à anemia falciforme, a frequência dos portadores do traço (indivíduos HbAS) e do alelo HbS foi 6% e 5%, respectivamente, e para as variantes da G6PD, 0,8% para G6PDA- e 0,0% para a G6PDMed, não tendo sido encontrado associação entre os genótipos desses dois factores e a presença de infecção. No que concerne ao gene PKLR não foi encontrada uma associação clara entre os polimorfismos analisados e o estado de infecção, mas foi detectado um acentuado desequilíbrio de linkage entre os loci, apenas nos Não Infectados, o que pode significar que essa região do gene, aparentemente conservada, tenha sido seleccionada por fornecer protecção contra a infecção e/ou doença. A diversidade genética das populações de A. arabiensis em onze loci microssatélites foi moderada com valores médio de He, variando de 0,481 a 0,522 e a Rs de 4 a 5. O valor da diferenciação genética baseado em 7 loci polimórficos foi baixo (FST=0,012; p<0,001) mas significativo, variando entre 0,001 e 0,023 entre os pares de populações. Não foram detectados os alelos de resistência associados ao gene Kdr. A baixa frequência dos alelos associados à G6PD (A- e Med) tem implicações importantes nas estratégias de controlo definidas pelo Programa Nacional de Luta contra o Paludismo (PNLP), uma vez que a primaquina pode continuar a ser administrada como complemento aos regimes terapêuticos, em caso de necessidade. A população de A. arabiensis em Santiago revelou-se relativamente homogénea e com uma estrutura reduzida o que pode, por um lado, representar uma desvantagem por permitir uma provável dispersão dos genes de resistência. Por outro lado, essa relativa homogeneidade poderá representar uma vantagem para a introdução de um programa de controlo baseado na libertação de mosquitos transgénicos. ; Malaria is one of the main health problems worldwide and involves complex interactions between human, vector and parasite. As otherparasitic and infectious diseases, malaria has had an important signature on evolution viewing the human genetic contribution to the disease susceptibility and outcome.Despite control measureshave being applied for decades,malaria continues to bepresent on Santiago Island where it persistsinlow endemic condition. Nowadays,people present moderate manifestation, submicroscopic infectionisdetected, and vectors occur nearbysusceptible populations. The frequency of the main human genetic polymorphism associated to malaria and the population structure of the vector are unknown. The general mainobjectivesof this work were1) to study two classic human genetics factors associated to malaria, namely sickle cell trait andglucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencyand to analyse a putative evolvement of other erythrocyte enzymopathy-pyruvate kinase deficiency) and 2) to analyse the population structure of the malaria vector, aiming at understandingmalaria epidemiology and better designing ofappropriate measures. The work addressed the detection ofthe allele associated to haemoglobinSandpolymorphismson the G6PDand PKLRgenes in unrelated individuals (Infected and Non-Infected), trying to assessa putative association with infection. Regarding mosquito vectors, a PCR-basedanalysis and genotyping of microsatellite lociof Anopheles arabiensiswas carried out.ConcerningHBBgene, the sickle cell trait frequency (Individual HbAS) was 6%, with HbSfrequency of 5%and G6PDvariants was 0,8% for G6PDA-and0,0% for G6PDMed.No association between genotypes of these two factors and infection was detected. As regardsPKLR gene, no clear association was detected between polymorphisms and the state of infection but marked linkage disequilibrium among distant lociand lociin the gene was revealed only in the Non Infected individuals, which maymean that this could be a more conserved region selected in association to protection against the infection and/or disease.The genetic diversity of A. arabiensis, at the 11 microsatellitelocianalysed,was moderate with values of Herangingfrom 0,481 to 0,522 and Rsfrom 4 to 5. The level of genetic differentiation,based on 7 polymorphic loci,was low but significant with a mean estimated pairwise FSTof 0,012 (p<0,001), ranging from 0,001 to 0,023 between population pairs. TheKdrallele associated to insecticide resistance was not detected.The low frequencyof G6PD-deficiency associated alleles(A-and Med) have strong implication on the strategy for the malaria control defined by the National Programme of Malaria Control (PNLP) once primaquinemust be administered as therapeuticsregimen. The analysis of A. arabiensisfrom Santiago Island revealedahomogeneous and weakly structured population. Thisresult, on one partmay mean a disadvantage to the control of mosquito vectors as it may facilitate a putative dispersion of resistance genes. However, on the other part this homogeneity could make an introduction of transgenic vectors feasible.

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