Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: University of Groningen, 2019
Sprache:
Englisch
Identifikator:
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation, University of Groningen, 2019
Anmerkungen:
Beschreibung:
Tuberculose (TB) is een infectieziekte die via hoesten overgedragen wordt. De tuberkelbacil of Mycobacterium tuberculosis de verwekker is van TB. Als de tuberkelbacil resistent is geworden tegen de twee belangrijkste geneesmiddelen: rifampicine en isoniazide, spreken we van multiresistente tuberculose (MDR-TB). Bij MDR-TB duurt de behandeling lang duren 9-12 maanden vaak zelfs bijna twee jaar. Daarbij moeten 2e lijns-geneesmiddelen worden gegeven die meestal veel meer bijwerkingen hebben en minder krachtig werken. De behandelresultaten van MDR-TB zijn wereldwijd ongunstig; voor bijna de helft van patiënten met MDRTB faalt de therapie. Hoe kunnen we die behandelresultaten verbeteren? Dit proefschrift probeert aan de kennis over een van de belangrijkste medicamenten voor MDRTB bij te dragen om uiteindelijk die behandelresultaten te verbeteren. Met behulp van onderzoek naar geneesmiddelconcentratie in bloed hebben we kunnen laten zien dat de huidige gebruikte levofloxacin doseringen bij MDR-TB patiënten onvoldoende zijn. De te lage geneesmiddelspiegels in combinatie met verminderd gevoelige bacterien geven een verhoogde kans op therapiefalen. TDM, het aanpassen van dosering op basis van bloedconcentratie is daarom belangrijk in de behandeling van MDR-TB patiënten, vanwege de grote interindividuele variabiliteit in bloed concentratie. Kennis over geneesmiddelconcentratie, gevoeligheid van de bacterie en ziekte ernst in de patiënt kunnen helpen in de aanpassing van individuele doseringen. Het is tijd geworden voor precisie-geneeskunde in de behandeling van tuberculose. ; Tuberculosis (TB) is an infectious disease that is transmitted through air from infected person through coughing, sneezing or talking. The tubercle bacillus or Mycobacterium tuberculosis is the causative organism of tuberculosis. When tubercle bacillus is resistant to two most important first line drugs: isoniazid and rifampicin, patients develop multi-drug resistant tuberculosis (MDR-TB). The treatment duration for MDR-TB lasts long, for at least 9-12 months and up to two years. Moreover, second-line medicines must be used that have far more side effects and are less effective. The treatment success results are unfavorable worldwide, which fails in nearly half of the treated MDR-TB patients. How can we improve the treatment results? This dissertation tries to contribute to the knowledge on one of the most important medicines for MDR-TB in order to ultimately improve the treatment results. Based on the results from levofloxacin levels in blood, we have shown that currently used levofloxacin dose in MDR-TB patients is insufficient. The medicine levels that are too low in combination with reduced bacterial sensitivity lead to an increased chance of therapy failure. Therapeutic drug monitoring enables clinicians to adjust dosage of medicines based on levels achieved in blood. Different patients on same dosages achieve a range of concentrations due to inter-individual variability. Therefore, knowledge about individual medicine levels, bacterial susceptibility and disease severity in the patient can help in adjusting drug dosages in individual patients. It's time for precision medicine in the treatment of tuberculosis.