Delfinidina estimula la producción de interleuquina-2 (il-2) a través de la entrada de calció operada por almacenamiento (soce) y la activación del factor nuclear de células t activadas (nfat)
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Medientyp:
E-Book
Titel:
Delfinidina estimula la producción de interleuquina-2 (il-2) a través de la entrada de calció operada por almacenamiento (soce) y la activación del factor nuclear de células t activadas (nfat)
Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: [Verlag nicht ermittelbar], 20XX
Sprache:
Spanisch
Identifikator:
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation
Anmerkungen:
Beschreibung:
En células T, las señales de calcio (Ca2+) son fundamentales para laproducción de citoquinas y para la activación del Factor Nuclear de células T Activadas (NFAT). El influjo de Ca2+ ocurre principalmente a través de la entrada de Ca2+ operada por almacenamiento (SOCE). SOCE es activado por la depleción de iones Ca +2 desde el retículo endoplásmico (RE) que es inducido por la unión de inositol 1, 4, 5 - trifosfato (IP 3) a los receptores de IP 3 (IP 3R) localizados en él, provocando la apertura de canales de Ca2+ activados por la liberación de Ca2+ (CRAC) de la membrana plasmática celular. La alteración o pérdida de estas señales se encuentra asociada con inmunodeficiencias en humanos.Antocianidinas, especialmente delfinidina, han ganado gran popularidaddebido a numerosos estudios que indican que poseen un gran número de beneficios para la salud humana. Delfinidina es la principal antocianidina presente en frutas y vegetales, y posee propiedades antioxidantes, antiinflamatoriasy anticancerígenas. A pesar de estos hallazgos, nada se conoce sobresus efectos en la biología de la célula T.En el presente trabajo, se determinó que delfinidina incrementa Ca2+ librecitosólico en células Jurkat E6-1 por medio de SOCE. Usando BAPTA/ AM,EGTA y U73122, se demostró que delfinidina aumentó las concentraciones de Ca2+ libre citosólico por liberación de Ca2+ desde almacenes intracelulares y por medio del incremento de la entrada de Ca2+. Para corroborar que delfinidinaactivó SOCE, se ensayó la eficacia de tres inhibidores putativos de SOCE, N-4-[3,5-bis (Trifluorometil)-1H-pirazol-1-yl)]fenil-4 metil-1,2'3-tiadiazol-5-carboxamida (BTP2), 2-aminoetoxidifenil borato (2-APB) y gadolineo (Gd3+).Estas drogas disminuyeron el flujo y la entrada de Ca2+ y Sr2+ de manera dosisdependiente. Adicionalmente, experimentos de electrofisiología indicaron quedelfinidina estimuló una corriente de entrada, la que fue inhibida por BTP2 yGd3+.Por otra parte, en experimentos de bioluminiscencia, delfinidinaincrementó la actividad de NFAT, lo que fue corroborado utilizando el inhibidorde calcineurina, ciclosporina A (CsA), observándose un bloqueo de la actividadde NFAT inducida por delfinidina. La activación de NFAT fue dependiente deSOCE, ya que en experimentos de inmunofluorescencia y citometría de flujo, BTP2 bloqueó los efectos de delfinidina sobre este factor de transcripción.Además, delfinidina indujo la expresión y producción de interleuquina-2 (IL-2) en células Jurkat E6-1. Para asegurar si SOCE y NFAT contribuyeron a la expresión y producción de IL-2 inducida por delfinidina, las células Jurkat E6-1fueron incubadas con BTP2 o con un inhibidor de calcineurina, ciclosporina A(CsA). Ambos inhibidores redujeron de forma significativa el mensajero y lasecreción de IL-2 inducida por delfinidina. Además, delfinidina indujo aumento de la secreción de IL-2 e interferón-gamma (INF-y) en linfocitos aislados desde sangre periférica (PBLs) a través de SOCE, ya que BTP2 bloqueó la producción de ambas citoquinas.Finalmente, se observó que delfinidina indujo la fosforilación de ERKJ/2,y que los inhibidores de las quinasas MEKl/2, PD98059 y U0126, redujeronsignificativamente la producción de IL-2 inducida por delfinidina en célulasJurkat E6-1.En conclusión, este trabajo otorga por pnmera vez propiedades inmunoestimulantes a una antocianidina en particular, sugiriendo que delfinidina puede estimular la expresión y producción de IL-2, efecto mediado por la activación de SOCE y de la vía Ca2+-calcineurina-NFAT principalmente. De esta forma, delfinidina podría constituir una nueva herramienta para el estudio deSOCE en el sistema inmune.Palabras claves: Antocianinas, Delfinidina, Células T, Entrada de Ca2+operada por almacenamiento (SOCE), Factor Nuclear de Células T Activadas (NFAT).