Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: Universidad Complutense de Madrid, 2017
Sprache:
Spanisch
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation, Universidad Complutense de Madrid, 2017
Anmerkungen:
Beschreibung:
CD69 se expresa de manera temprana tras la activación leucocitaria y controla la migración linfocitaria y la secreción de citoquinas. En esta tesis, se ha estudiado la función de CD69 en la células hematopoyéticas progenitoras y en la infección por el virus Vaccinia. Durante la respuesta inmune frente a la infección viral, la proteína transmembrana CD69 es expresada en todas las células inmunitarias. En este trabajo, se ha estudiado el papel de CD69 en la respuesta inmune frente a la infección por el virus Vaccinia (VACV) en ratones, y se ha observado que la ausencia de CD69 mejora la protección contra VACV tanto a corto como a largo plazo en ratones inmunocompetentes e inmunodeficientes. Las células Natural Killer (NK) han sido involucradas a lo largo del tiempo con una mejor respuesta frente a la infección y en nuestro trabajo vemos que el aumento de células NK en ausencia de CD69 está relacionado con un aumento del control de la infección, ya que en estudios de eliminación de células NK, las diferencias no solo fueron abolidas sino que en este caso los ratones CD69-/- controlaban peor la infección. Este papel de las células NK no se basó en una reactividad alterada de las células NK, ya que CD69 no afectó al umbral de activación de las células NK en respuesta a MHC tipo I o a la activación de la proteína quinasa C. En cambio, el número de células NK aumentó en el bazo y peritoneo de ratones infectados deficientes para CD69. Esto no fue sólo secundario a un mejor control de la infección en ratones deficientes para CD69, ya que el número de células NK en bazo y sangre de ratones CD69-/- no infectados ya estaban aumentados. Las células NK deficientes en CD69 de ratones infectados no tenían una capacidad de proliferación alterada. Sin embargo, se observó una menor tasa de muerte celular espontánea para los linfocitos de ratones CD69-/-. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que CD69 controla la respuesta inmune innata a la infección por VACV, al menos en parte a través de una mayor supervivencia celular. Como acabamos de mencionar, los recuentos totales de células esplénicas se encontraron aumentados en ratones CD69-/- en estado basal y tras infección, y estos resultados están de acuerdo con los resultados anteriores de nuestro laboratorio [1] y podrían estar relacionados con la interacción de CD69 con S1P1. Además, hemos descrito que el tratamiento anti-CD69 simula en múltiples modelos la ausencia de CD69.