Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: [Verlag nicht ermittelbar], 2014
Sprache:
Englisch
Identifikator:
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation, 2014
Anmerkungen:
Beschreibung:
Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias ; A anestesia é essencial para a realização de procedimentos cirúrgicos, promovendo analgesia, hipnose e relaxamento muscular; sendo um requisito na realização de vários procedimentos na investigação neurobiológica. O antagonista dos receptores N-metil D-Aspartato (NMDA), cetamina, e o agonista dos receptores α2-adrenergicos, medetomidina, são exemplos de fármacos frequentemente utilizados em clínicas veterinárias e em investigação científica para induzir anestesia, analgesia e sedação. Normalmente, estas drogas são utilizadas em combinação, melhorando a estabilidade hemodinâmica e reduzindo os requisitos anestésicos. No entanto, está descrito que a anestesia com antagonistas dos receptores NMDA pode induzir défices de memória em recém-nascidos, sendo ainda incerto o efeito de uma única administração de cetamina na memória dos adultos. Além disso, existe uma lacuna na literatura relativamente ao efeito da administração de cetamina em combinação com medetomidina no cérebro. Assim, o objetivo principal deste trabalho foi explorar o impacto de uma única administração de diferentes doses de cetamina isolada ou em associação com medetomidina no cérebro de murganhos adultos. Para atingir esse objectivo foram realizados quatro estudos diferentes: dois usando testes comportamentais, histopatológicos e imuno-histoquímicos (capítulo 3 e 4) e dois usando testes electrofisiológicos (capítulo 5 e 6). No primeiro estudo, descrito no capítulo 3, foram avaliados os efeitos de diferentes doses de cetamina sozinha e combinada com medetomidina na memória e na neurodegeneração. Este estudo incluiu doses anestésicas de cetamina combinada com medetomidina (25 mg/kg de cetamina + 1 mg/kg de medetomidina e 75 mg/kg de cetamina + 1 mg/kg de medetomidina), doses subanestésicas de cetamina isolada (25 mg/kg e 75 mg/kg) e uma dose sedativa de medetomidina isolada (1 mg/kg). Alguns murganhos foram testados numa bateria de testes comportamentais (testes T-maze", "vertical pole" e "open field") e outros utilizados para histopatologia (hematoxilina e eosina) e imuno-histoquímica (expressão de procaspase-3, caspase-3 activada e de factor neurotrófico derivado do cérebro). O segundo estudo, descrito no capítulo 4, complementou o primeiro, visto incluir uma dose anestésica de cetamina isolada (150 mg/kg) e testes comportamentais mais complexos (teste "radial-maze") que permitiram avaliar diferentes tipos de memória. A avaliação neurodegenerativa incluiu ainda regiões do cérebro que no primeiro estudo não foram avaliadas. No terceiro estudo, abordado no capítulo 5, foram estudados os efeitos de diferentes concentrações de cetamina, medetomidina e da combinação cetamina/medetomidina na transmissão sináptica basal e na plasticidade sináptica (facilitação por pulso pareado e potenciação a longo prazo). Os fármacos foram aplicados na solução que contém as fatias de hipocampo. Para a transmissão sináptica basal e para a facilitação de pulso pareado foram testadas concentrações entre 1 e 600 μM de cetamina, entre 1 e 200 μM de medetomidina e desde 30 μM + 1 μM até 600 μM + 24 μM da combinação de cetamina+medetomidina. Para a potenciação de longo prazo foram testadas concentrações entre 3 e 100 μM de cetamina, entre 0,1 e 0,4 μM de medetomidina e a combinação de 3 μM de cetamina com 0,1 μM de medetomidina. No quarto estudo, descrito no capítulo 6, duas doses de cetamina (25 mg/kg e 75 mg/kg) foram administradas em murganhos adultos para avaliar o impacto deste fármaco na potenciação a longo prazo no hipocampo, 24 horas após a anestesia. Este estudo complementou os estudos anteriores visto a cetamina ter sido administrada diretamente nos murganhos por injeção intraperitoneal. Os resultados dos capítulos 3 e 4 mostraram que uma única administração de cetamina e medetomidina, isoladamente ou em combinação, não afecta a memória nem a neurodegeneração. Estes resultados foram apoiados pelos resultados obtidos no capítulo 6, que mostraram que a cetamina não afeta a potenciação a longo prazo, um mecanismo essencial para a formação da memória, 24 horas após a anestesia. Além disso, a combinação de cetamina com medetomidina forneceu boa estabilidade hemodinâmica durante a anestesia e preveniu a hiperlocomoção observada aquando da administração isolada de cetamina. Os resultados do capítulo 5 mostraram que a cetamina e a medetomidina, isoladamente ou em combinação, afectam principalmente a plasticidade de longo prazo em detrimento da plasticidade de curto prazo, aquando da aplicação dos fármacos directamente no hipocampo. Este fato sugere a importância dos mecanismos pós-sinápticos, avaliados por potenciação de longo prazo, em detrimento de mecanismos pré-sinápticos, avaliados por facilitação por pulso pareado, na ação desses fármacos no hipocampo. Em conclusão, este trabalho mostrou que uma única administração de cetamina e medetomidina, isoladamente ou em combinação, não afecta a memória de murganhos adultos. Assim sendo, a combinação de cetamina/medetomidina mostrou-se uma combinação anestésica segura para fins clínicos e de pesquisa científica quando são utilizados murganhos adultos.