Cellular interactions between NLC and leukemic cells could be an interesting therapeutic target ; Implication des Nurse Like Cell exprimant le CCL21 dans le microenvironnement ganglionnaire de la leucémie lymphoïde chronique
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Medientyp:
E-Book
Titel:
Cellular interactions between NLC and leukemic cells could be an interesting therapeutic target ; Implication des Nurse Like Cell exprimant le CCL21 dans le microenvironnement ganglionnaire de la leucémie lymphoïde chronique
Erschienen:
[Erscheinungsort nicht ermittelbar]: HAL CCSD, 2019
Sprache:
Französisch
Entstehung:
Hochschulschrift:
Dissertation, HAL CCSD, 2019
Anmerkungen:
Beschreibung:
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a lympho-proliferative disorder resulting from the proliferation of mature B cells CD19+ CD5+. CLL is characterized by an accumulation of tumor cells in the blood, bonemarrow and lymph nodes. My project aims to analyze the crosstalk between tumor B cells and microenvironment cells in the lymph node, in order to understand the mechanisms affecting the retention and survival of tumor cells in secondary lymphoid organs. The cartography of the microenvironment showed the disorganization of the cellular architecture, characterized by diffuse infiltration of tumor B cells, loss of follicular dendritic cells and disruption of the fibroblastic reticular cells network.I detected the presence of a population of CD68+ macrophages expressing the CCL21 chemokine. These macrophages could play a major role in the retention in lymph node of tumor cells constitutively expressing there ceptor for CCL21.In order to better understand the role of these macrophages CD68+, I established a system of celldifferentiation in vitro from PBMCs of CLL patients. NLCs would correspond to tumor-associated macrophages (TAMs) of CLL. We confirmed the production of CCL21 by these cells using a novel approach to RNA detection based on flow cytometry. In conclusion, our work identified a CD68 + cell population which could be an alternative source of CCL21 and which could play an important role in the retention of B cells expressing the CCR7 receptor. Cellular interactions between NLC and leukemic cells could be an interesting therapeutic target. ; La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un syndrome lymphoprolifératif résultant de la prolifération de lymphocytes B matures CD19+CD5+. Elle est caractérisée par une accumulation des cellules tumorales dans le sang, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques. Dans la LLC comme dans tous les cancers le dialogue entre la cellule tumorale et son micro-environnement joue un rôle majeur dans la survie et la prolifération des cellules tumorales. L'objectif de notre étude est d'évaluer le rôle des cellules du micro-environnement ganglionnaire dans la rétention des lymphocytes B tumoraux.L'établissement d'une cartographie du micro-environnement nous a permis de confirmer la désorganisation de l'architecture du ganglion de LLC, caractérisée par une infiltration diffuse des lymphocytes B tumoraux exprimant le récepteur CCR7 de façon constitutive, une perte de la structuration des zones corticales folliculaires et para corticales due à la disparition des cellules dendritiques folliculaires (FDC), et une désorganisation du réseau des cellules réticulaires fibroblastiques (FRC).Nous avons mis en évidence une présence plus importante des cellules positives à la fois pour le CD68 et pour le CCL21, ligand de CCR7, dans les ganglions provenant de patients atteints de LLC en comparant avec des ganglions non tumoraux. Le CCL21 est une chimiokine qui joue un rôle important dans le trafic des lymphocytes et qui est normalement produite par les FRCPour mieux comprendre le rôle des macrophages CD68+retrouvés dans les ganglions, nous avons utilisé un système qui permet de différencier in vitro des cellules NLC CD68+à partir de PBMC issus de patients atteints de LLC.Les NLC correspondraient aux macrophages associés aux tumeurs (TAM) de la LLC. Nous avons confirmé la production de CCL21 par ces cellules en utilisant une nouvelle approche de détection de l'ARN basée sur la cytométrie en flux.En conclusion, nos travaux nous ont permis d'identifier une population cellulaire CD68+ qui pourrait être une source alternative de CCL21 et qui pourrait jouer un rôle important dans la rétention des lymphocytes B exprimant le récepteur CCR7. Les interactions cellulaires entre NLC et cellules leucémiques pourraient représenter une cible thérapeutique intéressante.