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Schmitt, Nanni
[VerfasserIn];
Jann, Johann-Christoph
[VerfasserIn];
Altrock, Eva
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Flach, Johanna
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Danner, Justine
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Uhlig, Stefanie
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Streuer, Alexander
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Knaflic, Antje
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Riabov, Vladimir
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Xu, Qingyu
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Mehralivand, Arwin
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Palme, Iris
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Nowak, Verena
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Obländer, Julia
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Weimer, Nadine
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Haselmann, Verena
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Jawhar, Ahmed
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Darwich, Ali
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Weis, Cleo-Aron Thias
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Marx, Alexander
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Steiner, Laurenz
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Jawhar, Mohamad
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Metzgeroth, Georgia
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Boch, Tobias
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Preclinical evaluation of eltrombopag in a PDX model of myelodysplastic syndromes
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- Medientyp: E-Artikel
- Titel: Preclinical evaluation of eltrombopag in a PDX model of myelodysplastic syndromes
- Beteiligte: Schmitt, Nanni [VerfasserIn]; Jann, Johann-Christoph [VerfasserIn]; Altrock, Eva [VerfasserIn]; Flach, Johanna [VerfasserIn]; Danner, Justine [VerfasserIn]; Uhlig, Stefanie [VerfasserIn]; Streuer, Alexander [VerfasserIn]; Knaflic, Antje [VerfasserIn]; Riabov, Vladimir [VerfasserIn]; Xu, Qingyu [VerfasserIn]; Mehralivand, Arwin [VerfasserIn]; Palme, Iris [VerfasserIn]; Nowak, Verena [VerfasserIn]; Obländer, Julia [VerfasserIn]; Weimer, Nadine [VerfasserIn]; Haselmann, Verena [VerfasserIn]; Jawhar, Ahmed [VerfasserIn]; Darwich, Ali [VerfasserIn]; Weis, Cleo-Aron Thias [VerfasserIn]; Marx, Alexander [VerfasserIn]; Steiner, Laurenz [VerfasserIn]; Jawhar, Mohamad [VerfasserIn]; Metzgeroth, Georgia [VerfasserIn]; Boch, Tobias [VerfasserIn]; Nolte, Florian [VerfasserIn]; Hofmann, Wolf-Karsten [VerfasserIn]; Nowak, Daniel [VerfasserIn]
- Erschienen: 2022
- Erschienen in: Leukemia ; 36(2022), 1, Seite 236-247
- Sprache: Englisch
- DOI: 10.1038/s41375-021-01327-w
- ISSN: 1476-5551
- Identifikator:
- Schlagwörter: Cancer models ; Myelodysplastic syndrome ; Preclinical research
- Entstehung:
-
Anmerkungen:
Online veröffentlicht: 25. Juni 2021
- Beschreibung: Preclinical research of myelodysplastic syndromes (MDSs) is hampered by a lack of feasible disease models. Previously, we have established a robust patient-derived xenograft (PDX) model for MDS. Here we demonstrate for the first time that this model is applicable as a preclinical platform to address pending clinical questions by interrogating the efficacy and safety of the thrombopoietin receptor agonist eltrombopag. Our preclinical study included n = 49 xenografts generated from n = 9 MDS patient samples. Substance efficacy was evidenced by FACS-based human platelet quantification and clonal bone marrow evolution was reconstructed by serial whole-exome sequencing of the PDX samples. In contrast to clinical trials in humans, this experimental setup allowed vehicle- and replicate-controlled analyses on a patient-individual level deciphering substance-specific effects from natural disease progression. We found that eltrombopag effectively stimulated thrombopoiesis in MDS PDX without adversely affecting the patients’ clonal composition. In conclusion, our MDS PDX model is a useful tool for testing new therapeutic concepts in MDS preceding clinical trials.
- Zugangsstatus: Freier Zugang