Die Bedeutung des Kollagenrezeptors alpha2ß1- Integrin bei der Pathogenese und Prävention der Nierenfibrose in hereditären Typ IV- Kollagen- Erkrankungen
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Medientyp:
E-Book;
Hochschulschrift
Titel:
Die Bedeutung des Kollagenrezeptors alpha2ß1- Integrin bei der Pathogenese und Prävention der Nierenfibrose in hereditären Typ IV- Kollagen- Erkrankungen
Paralleltitel:
The importance of the collagen- receptor integrin alpha2ß1 in the pathogenesis and prevention of renal fibrosis in hereditary type IV collagen diseases
Beschreibung:
Kollagen Typ IV hat als einer der Hauptbestandteile von Basalmembranen eine Struktur gebende Funktion und ist als Ligand an Rezeptoren der Zelle bei der Vermittlung von Signalkaskaden, die Zellfunktionen, Wachstums- und Differenzierungsprozesse beeinflussen maßgeblich beteiligt. Aufgrund seiner weit reichenden renalen Expression führen Abweichungen seiner Molekularstruktur regelhaft zur Nierenbeteiligung. In hereditären Erkrankungen wie dem Alport- Syndrom, dem Goodpasture- Syndrom und der diabetischen Nephropathie mündet die durch Kollagen- IV- Veränderungen gestörte Zell- Matrix- Kommunikation in einem progredient verlaufenden Fibrosekreislauf, der sich selbst unterhält und an dessen Ende oft die terminale Niereninsuffizienz steht. Wichtige Interaktionspartner sind dabei Integrine als Kollagenrezeptoren. Mit Hilfe des COL4A3- Alport- Mausmodells wurde der Effekt der Abwesenheit des Integrins a2ß1 auf den Krankheitsverlauf überprüft. Die Generierung von COL4A3 / ITGA2- Doppelknockoutmäusen erzeugt Individuen mit verzögerter Progression der Erkrankung unter Verbesserung aller untersuchten Parameter (Überleben, Proteinurie, Serumharnstoffkonzentration, makroskopische Erscheinung, sowie Histologie in der Übersicht und spezifischer Struktur). Die Daten weisen auf eine Rolle des Rezeptors in der Vermittlung profibrotischer Kaskaden bei hereditären Kollagen- IV- Erkrankungen hin. Integrin alpha2ß1 eröffnet einen neuen Ansatzpunkt für weitere Untersuchungen und therapeutische Überlegungen.