Mechanismus der Sevofluran-induzierten Apoptose in Jurkat T-Lymphomzellen

Medientyp: E-Book; Hochschulschrift

Titel: Mechanismus der Sevofluran-induzierten Apoptose in Jurkat T-Lymphomzellen

Weitere Titel: abweichender Titel: Übers. des Hauptsacht.: Mechanism of Sevofluran-induced apoptosis in Jurkat T-Cells
Übers. des Hauptsacht.: Mechanism of Sevofluran-induced apoptosis in Jurkat T-Cells

Beteiligte: Frick, Michael [VerfasserIn]

Erschienen: 2015

Umfang: Online-Ressource

Sprache: Deutsch

Identifikator:

Schlagwörter: Anästhetikum > Immunsuppression > Sevofluran > Apoptosis > T-Lymphozyt

Entstehung:

Hochschulschrift: Freiburg i. Br., Univ., Diss., 2015

Anmerkungen:

Beschreibung: Zusammenfassung: Volatile Anästhetika wie Sevofluran werden in der klinischen Routine mit am häufigsten als Hypnotika in der Anästhesie appliziert. Es gibt Untersuchungen, die auf eine direkte Immunsuppression durch Anästhetika hinweisen. Dies könnte neben anderen Faktoren ein Grund für die erhöhte Rate perioperativer Infektionen nach Allgemeinanästhesien sein. In Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe konnte gezeigt werden, dass die volatilen Anästhetika Sevofluran und Isofluran in humanen T-Lymphozyten Apoptose induzieren, wobei der Effekt unter Sevofluran-Einfluss stärker ausgeprägt ist. In der vorliegenden Arbeit sollte daher der Mechanismus der Apoptose-Induktion durch Sevofluran in humanen Jurkat T-Lymphomzellen genauer untersucht werden. Es konnte gezeigt werden, dass die Induktion der Apoptose durch Sevofluran in Jurkat-Zellen einem Caspase-abhängigen Mechanismus unterliegt, da der Pan- Caspase-Inhibitor Z-VAD.fmk zu einer Hemmung der Apoptose führte. Eine spezifische Aktivierung der Effektorcaspase-3 konnte nachgewiesen werden, ebenso eine Hemmung dieser Aktivierung durch Z-VAD. Mittels Caspase-8-defizienter und FADD-defizienter Jurkat-Zellen konnte gezeigt werden, dass die Sevofluran-induzierte Apoptose nicht über den extrinsischen, Todesrezeptor-vermittelten Signalweg der Apoptose vermittelt wird. Vielmehr fand sich unter Sevofluran-Wirkung ein Abfall des mitochondrialen Transmembranpotentials (ΔΨm), ein zentrales Ereignis der intrinsischen, mitochondrial vermittelten Apoptose. Mittels Einzelzellfluoreszenz-Mikroskopie konnte weiter gezeigt werden, dass unter Sevofluran-Wirkung in apoptotischen Jurkat-Zellen eine Umverteilung von Cytochrom C aus den Mitochondrien ins Cytosol stattfindet. Gestützt wurden diese Ergebnisse durch den Befund, dass die Überexpression der antiapoptotischen, an der mitochondrialen Membran wirkenden Proteine Bcl-2 und Bcl-XL zu einer Hemmung der Sevofluran-induzierten Apoptose führte. Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit gezeigt werden, dass Sevofluran in Jurkat-Zellen Apoptose über einen Caspase-abhängigen, mitochondrial vermittelten Mechanismus induziert

Zusammenfassung: Background: the volatile anesthetic sevoflurane is widely used in modern anesthesia. Evidence indicates a direct immunosuppression by anesthetics, which could be one of the reasons for an increased rate of general anesthesia related perioperative infections. Prior results of our group demonstrated the induction of apoptosis in human T-lymphocytes by sevoflurane and isoflurane. This effect was more pronounced for sevoflurane than for isoflurane. The aim of the present paper is to describe the mechanism leading to sevoflurane-induced apoptosis in Jurkat T-cells. Results: sevoflurane-induced apoptosis in Jurkat-cells was caspase-dependent, as it was inhibited by the pan-caspase-inhibitor Z-VAD.fmk. Specific activation of effector caspase-3 was shown. Death signaling was not mediated via the extrinsic Fas/CD95 “death-receptor” pathway because neither anti-Fas/Cd95 receptor antagonism nor FADD- or caspase-8 deficiency prevented sevoflurane-induced apoptosis. Sevoflurane-induced apoptotic signaling pathway involved disruption of the mitochondrial trans-membrane potential (ΔΨm) and release of cytochrome c from mitochondria to the cytosol. These results were strengthened by the finding that overexpression of mitochondria-related, antiapoptotic proteins Bcl-2 and Bcl-XL inhibited sevoflurane-induced apoptosis. Conclusion: sevoflurane-induced apoptosis in Jurkat-cells is mediated via a caspase-dependent, mitochondria-controlled signaling pathway

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