Entwicklung einer HPLC-Methode zur Bestimmung der Konzentrationen von Aripiprazol und Dehydroaripirazol im Rahmen des Therapeutischen Drug Monitorings in Humanserum
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Medientyp:
E-Book;
Hochschulschrift
Titel:
Entwicklung einer HPLC-Methode zur Bestimmung der Konzentrationen von Aripiprazol und Dehydroaripirazol im Rahmen des Therapeutischen Drug Monitorings in Humanserum
Hochschulschrift:
Freiburg i. Br., Univ., Diss., 2015
Anmerkungen:
Beschreibung:
Zusammenfassung: In der vorliegenden Arbeit wird die Entwicklung einer HPLC-Methode mit UV-Detektion zum quantitativen Nachweis des Antipsychotikums Aripiprazol sowie dessen aktiven Metaboliten Dehydroaripiprazol in Humanserum vorgestellt. Im Vordergrund steht dabei die Etablierung einer hinsichtlich Arbeits- und Kostenaufwand im Rahmen des Therapeutischen Drug Monitorings problemlos in den Alltag eines Routinelabors integrierbaren und die Kriterien hinsichtlich Qualitätssicherung erfüllenden Analysemethode. Nach Durchlaufen eines entsprechenden Validierungsprozesses sowie nach Analyse von 32 Blutproben eines mit Aripiprazol medizierten Patientenkollektives konnte die Analysemethode in den klinischen Alltag des neuropharmakologischen Routinelabors der Klinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik im Kindes- und Jugendalter des Universitätsklinikums Freiburg integriert werden. Hierfür wurde zunächst anhand von kommerziellen Standardlösungen von Aripiprazol und Dehydroaripiprazol bekannter Konzentrationen eine Standardreihe mit dem internen Standard D-Doxepin etabliert. Die Bestimmung der unbekannten Proben von Aripiprazol und Dehydroaripiprazol erfolgte durch den Abgleich des Verhältnisses der Peakhöhen von Wirkstoff und Metaboliten zum internen Standard mit jenem bekannter Konzentrationen von Aripiprazol und Dehydroaripiprazol. Im Rahmen der Validierung der Gütekriterien der neu etablierten analytischen Nachweismethode sowie zum Zwecke der Qualitätssicherung erfolgte neben der Feststellung von Interdayvariabilitäten und Intradayvariabilitäten auch die Teilnahme an Ringversuchen. Anhand der im Rahmen der Analyse der 32 Patientenproben erhobenen Serumkonzentrationen mit einem Mittelwert von 203,7 ng/ml für Aripirazol, von 56,7 ng/ml für Dehydroaripiprazol sowie von 260,5 ng/ml für die Summe aus Aripiprazol und Dehydroaripiprazol, gelang es den Bereich zwischen 200 und 330 ng/ml als möglichen therapeutischen Zielbereich für die Serumkonzentration der Summe aus Aripiprazol und Dehydroaripiprazol für eine Pharmakotherapie mit Aripiprazol zu definieren. Die Auswertung der Daten hob die Bedeutung der Berücksichtigung individueller Eigenschaften der Patienten und somit die des TDM für die Optimierung einer Pharmakotherapie mit Aripiprazol hervor