Quantification automatique de métabolites dans un spectre RMN et application à la description de la maturité périnatale chez le porc ; Automatic metabolite quantification in NMR spectra and application to perinatal mortality description in pigs
Titel:
Quantification automatique de métabolites dans un spectre RMN et application à la description de la maturité périnatale chez le porc ; Automatic metabolite quantification in NMR spectra and application to perinatal mortality description in pigs
Anmerkungen:
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Beschreibung:
Parmi les nombreuses données omiques qui décrivent le fonctionnement biologique d’un organisme, le métabolome suscite un intérêt croissant car il est plus proche des phénotypes d’intérêt et qu’il a donc avoir un potentiel important pour la recherche de biomarqueurs. La spectrométrie par résonance magnétique nucléaire (RMN) est une technologie haut-débit qui produit des spectres caractéristiques du mélange complexe de métabolites présents dans un échantillon d’intérêt. Cependant, leur interprétation biologique est difficile car ceux-ci ne donnent pas une mesure explicite des différentes quantités de métabolites présents dans l’échantillon.U ne approche prometteuse pour l’analyse de ces données consiste à identifier et quantifier les métabolites présents dans le mélange complexe à partir de son spectre et à réaliser l’analyse statistique sur les résultats de cette quantification. Une première partie de cette thèse a consisté en l’amélioration d’une méthode de quantification existante, ASICS, ainsi qu’à son implémentation dans un package R/Bioconductor. Une nouvelle méthode, prenant en compte l’ensemble des spectres d’une expérience lors de la quantification, a aussi été proposée dans le but d’améliorer la fiabilité des résultats. Un second volet de cette thèse concerne l’application de cette méthode au problème de mortalité néonatale des porcelets et plus précisément à la description des mécanismes impliqués dans la mise en place de la maturité. L’analyse des spectres RMN de plasma, d’urine et de liquide amniotique de fœtus en fin de gestation a permis d’identifier des voies métaboliques impliquant de nombreux acides aminés et sucres (croissance et apport d’énergie) ainsi que le métabolisme du glutathion (stress oxydatif). ; Among all the omics data which characterize the biological functioning of an organism, metabolomics is a promising approach in systems biology for phenotype characterization orbio marker discovery. 1H Nuclear Magnetic Resonance (NMR) is a high-throughput technology that allows to obtain ...