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Tonnus, Wulf [VerfasserIn]; Maremonti, Francesca [VerfasserIn]; Belavgeni, Alexia [VerfasserIn]; Latk, Markus [VerfasserIn]; Kusunoki, Yoshihiro [VerfasserIn]; Brucker, Anne [VerfasserIn]; von Mässenhausen, Anne [VerfasserIn]; Meyer, Claudia [VerfasserIn]; Locke, Sophie [VerfasserIn]; Gembardt, Florian [VerfasserIn]; Beer, Kristina [VerfasserIn]; Hoppenz, Paul [VerfasserIn]; Becker, Jan U. [VerfasserIn]; Hugo, Christian [VerfasserIn]; Anders, Hans-Joachim [VerfasserIn]; Bornstein, Stefan R. [VerfasserIn]; Shao, Feng [VerfasserIn]; Linkermann, Andreas [VerfasserIn]

Gasdermin D-deficient mice are hypersensitive to acute kidney injury

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  • Medientyp: E-Artikel
  • Titel: Gasdermin D-deficient mice are hypersensitive to acute kidney injury
  • Beteiligte: Tonnus, Wulf [VerfasserIn]; Maremonti, Francesca [VerfasserIn]; Belavgeni, Alexia [VerfasserIn]; Latk, Markus [VerfasserIn]; Kusunoki, Yoshihiro [VerfasserIn]; Brucker, Anne [VerfasserIn]; von Mässenhausen, Anne [VerfasserIn]; Meyer, Claudia [VerfasserIn]; Locke, Sophie [VerfasserIn]; Gembardt, Florian [VerfasserIn]; Beer, Kristina [VerfasserIn]; Hoppenz, Paul [VerfasserIn]; Becker, Jan U. [VerfasserIn]; Hugo, Christian [VerfasserIn]; Anders, Hans-Joachim [VerfasserIn]; Bornstein, Stefan R. [VerfasserIn]; Shao, Feng [VerfasserIn]; Linkermann, Andreas [VerfasserIn]
  • Erschienen: London: Nature Publishing Group, [2024]
  • Erschienen in: Cell death & disease ; 13, (2022)
  • Sprache: Englisch
  • DOI: 10.1038/s41419-022-05230-9
  • Schlagwörter: Zelltod ; Pathogenese ; Acute kidney injury ; Pathogenesis ; Cell death ; Akute Nierenschädigung
  • Entstehung:
  • Anmerkungen:
  • Beschreibung: Signaling pathways of regulated necrosis, such as necroptosis and ferroptosis, contribute to acute kidney injury (AKI), but the role of pyroptosis is unclear. Pyroptosis is mediated by the pore-forming protein gasdermin D (GSDMD). Here, we report a specific pattern of GSDMD-protein expression in the peritubular compartment of mice that underwent bilateral ischemia and reperfusion injury (IRI). Along similar lines, the GSDMD-protein expression in whole kidney lysates increased during the first 84 h following cisplatin-induced AKI. Importantly, unlike whole kidney lysates, no GSDMD-protein expression was detectable in isolated kidney tubules. In IRI and cisplatin-induced AKI, GSDMD-deficient mice exhibited hypersensitivity to injury as assessed by tubular damage, elevated markers of serum urea, and serum creatinine. This hypersensitivity was reversed by a combined deficiency of GSDMD and the necroptosis mediator mixed lineage kinase domain-like (MLKL). In conclusion, we demonstrate a non-cell autonomous role for GSDMD in protecting the tubular compartment from necroptosis-mediated damage in IRI.
  • Zugangsstatus: Freier Zugang
  • Rechte-/Nutzungshinweise: Namensnennung (CC BY)